Pracownia Farmakologii Behawioralnej
Profil badawczy
Badania podstawowe nad rolą chronicznego stresu w rozwoju chorób neuropsychiatrycznych (depresja, schizofrenia, choroba Alzheimera) oraz w mechaniźmie działania leków stosowanych w tych chorobach.
Badania podstawowe nad identyfikacją nowych, potencjalnych leków przeciwdepresyjnych i innych niefarmakologicznych sposobów leczenia depresji.
Badania nad mechanizmami współistnienia lęku, zaburzeń kognitywnych, uzależnień lekowych i depresji u zwierząt.
Metody badawcze
Aktywność eksploracyjna i lokomotoryczna, interakcje socjalne, stereotaksja.
Zwierzęce modele depresji i jej terapii: chroniczny łagodny stres (Chronic Mild Stress), test wymuszonego pływania (Forced Swim test), wycięcie opuszek węchowych (Olfactory Bulbectomy), głęboka stymulacja mózgu (Deep Brain Stimulation).
Zwierzęce modele lęku: wolne pole (Open Field), podniesiony labirynt krzyżowy (Elevated Plus-Maze), test Vogela (Vogel's test), test spontanicznej alternacji (Spontaneous Alternation test).
Zwierzęce modele do badania mózgowych mechanizmów nagrody: test sacharozowy (sucrose tests), warunkowa preferencja i awersja miejsca (Conditioned Place Preference and Aversion).
Zwierzęce modele do badania funkcji poznawczych: odroczona alternacja przestrzenna (Delayed Spatial Alternation), rozpoznawanie nowego obiektu (Novel Object Recognition).
Najważniejsze dwa odkrycia w ciągu 3 ostatnich lat
Wykazanie, że wielokrotne podania związków o różnym profilu farmakologicznym powodują efekty w modelu CMS podobne do tych, jakie obserwuje się po podaniach tradycyjnych leków przeciwdepresyjnych, przy czym działanie niektórych z tych związków jest silniejsze i ujawnia się znacznie wcześniej. Dwa ze zbadanych w ten sposób związków, tj. agomelatyna i escitalopram, są obecnie oficjalnie zarejestrowane i stosowane w leczeniu depresji u ludzi, a kilka następnych znajduje się w fazie prób klinicznych.
Wykazanie, że wielokrotne podania rywastygminy, donepezilu i ketaminy, lecz nie memantyny, odwracają anhedonię, wzmożone reakcje lękowe i deficyt pamięci krótkotrwałej wywołane poddaniem zwierząt procedurze CMS. Dane te są dyskutowane w kontekście ich znaczenia dla poszukiwań nowych sposobów leczenia depresji leko-opornych i depresji w starszym wieku.
Wykazanie u szczurów poddanych procedurze CMS zaburzeń odpowiadającym niektórym symptomom choroby obsesyjno-kumpulsyjnej (OCD) u ludzi. Zaburzenia te zależą od receptorów D2 i D3 w jądrze półleżącym przegrody i są odwracane przez długotrwałe podania klomipraminy i citalopramu, lecz nie imipraminy.
Wykazanie, że poddanie szczurów procedurze CMS przyspiesza rozwój zależności od różnych substancji uzależniających (morfina, nikotyna, diazepam) oraz nasila fizyczne i motywacyjne objawy odstawienia u zwierząt uzależnionych. Efekty te osłabiane są przez wielokrotne podania selektywnych inhibitorów serotoniny.
Molekularne markery odpowiedzi na stres w dwóch modelach depresji lekoopornej u szczurów - A. Faron-Górecka, M. Kuśmider, P. Gruca, M. Łasoń, M. Niemczyk, M. Papp
-
Effects on brain-derived neurotrophic factor signalling of chronic mild stress, chronic risperidone and acute intracranial dopamine receptor challenges.
Mariusz Papp, Piotr Gruca, Magdalena Lason-Tyburkiewicz, Ewa Litwa, Monika Niemczyk, Katarzyna Tota-Glowczyk, Agata Faron-Gorecka, Maciej Kusmider, Joanna Solich, Marta Szlachta, Paul Willner
Behavioural pharmacology, 10.1097/FBP.0000000000000392
PMID:29537988 -
Validation of chronic mild stress in the Wistar-Kyoto rat as an animal model of treatment-resistant depression.
Paul Willner, Piotr Gruca, Magdalena Lason, Katarzyna Tota-Glowczyk, Ewa Litwa, Monika Niemczyk, Mariusz Papp
Behavioural pharmacology, 10.1097/FBP.0000000000000431
PMID:30204592 -
Rapid antidepressant effects of deep brain stimulation of the pre-frontal cortex in an animal model of treatment-resistant depression.
Mariusz Papp, Piotr Gruca, Magdalena Lason, Katarzyna Tota-Glowczyk, Monika Niemczyk, Ewa Litwa, Paul Willner
Journal of psychopharmacology (Oxford, England), 10.1177/0269881118791737
PMID:30182787 -
Antidepressant, anxiolytic and procognitive effects of subacute and chronic ketamine in the chronic mild stress model of depression.
Mariusz Papp, Piotr Gruca, Magdalena Lason-Tyburkiewicz, Paul Willner
Behavioural pharmacology, 10.1097/FBP.0000000000000259
PMID:27759570 -
The Effect of Chronic Treatment with Lurasidone on Rat Liver Cytochrome P450 Expression and Activity in the Chronic Mild Stress Model of Depression.
Marta Kot, Anna Haduch, Mariusz Papp, Władysława A Daniel
Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 10.1124/dmd.117.077826
PMID:28935656 -
S 47445 Produces Antidepressant- and Anxiolytic-Like Effects through Neurogenesis Dependent and Independent Mechanisms.
Indira Mendez-David, Jean-Philippe Guilloux, Mariusz Papp, Laurent Tritschler, Elisabeth Mocaer, Alain M Gardier, Sylvie Bretin, Denis J David
Frontiers in pharmacology, 10.3389/fphar.2017.00462
PMID:28769796 -
Dopaminergic mechanisms in memory consolidation and antidepressant reversal of a chronic mild stress-induced cognitive impairment`.
Mariusz Papp, Piotr Gruca, Magdalena Lason-Tyburkiewicz, Ewa Litwa, Monika Niemczyk, Katarzyna Tota-Glowczyk, Paul Willner
Psychopharmacology, 10.1007/s00213-017-4651-4
PMID:28567697 -
Stimulatory effect of desipramine on lung metastases of adenocarcinoma MADB 106 in stress highly-sensitive and stress non-reactive rats.
Beata Grygier, Marta Kubera, Danuta Wrona, Adam Roman, Agnieszka Basta-Kaim, Piotr Gruca, Mariusz Papp, Zofia Rogoz, Monika Leskiewicz, Boguslawa Budziszewska, Magdalena Regulska, Barbara Korzeniak, Katarzyna Curzytek, Katarzyna Glombik, Joanna Slusarczyk, Michael Maes, Wladyslaw Lason
Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, S0278-5846(17)30063-5 10.1016/j.pnpbp.2017.04.024
PMID:28433460 -
Basal prolactin levels in rat plasma correlates with response to antidepressant treatment in animal model of depression.
A Faron-Górecka, M Kuśmider, K Szafran-Pilch, M Kolasa, D Żurawek, P Gruca, M Papp, J Solich, P Pabian, M Dziedzicka-Wasylewska
Neuroscience letters, S0304-3940(17)30254-9 10.1016/j.neulet.2017.03.034
PMID:28336340 -
Chronic Mild Stress-Induced Alterations of Local Protein Synthesis: A Role for Cognitive Impairment.
Francesca Calabrese, Paola Brivio, Piotr Gruca, Magdalena Lason-Tyburkiewicz, Mariusz Papp, Marco A Riva
ACS chemical neuroscience, 10.1021/acschemneuro.6b00392
PMID:28094500 -
Involvement of GABAB Receptor Signaling in Antipsychotic-like Action of the Novel Orthosteric Agonist of the mGlu4 Receptor, LSP4-2022.
Monika Woźniak, Francine Acher, Marcin Marciniak, Magdalena Lasoń-Tyburkiewicz, Piotr Gruca, Mariusz Papp, Andrzej Pilc, Joanna M Wierońska
Current neuropharmacology,
PMID:26769224 -
Qualitative and quantitative changes in phospholipids and proteins investigated by spectroscopic techniques in animal depression model.
J Depciuch, M Sowa-Kucma, G Nowak, M Papp, P Gruca, P Misztak, M Parlinska-Wojtan
Spectrochimica acta. Part A, Molecular and biomolecular spectroscopy, S1386-1425(16)30722-3 10.1016/j.saa.2016.12.007
PMID:28063309 -
Reciprocal MicroRNA Expression in Mesocortical Circuit and Its Interplay with Serotonin Transporter Define Resilient Rats in the Chronic Mild Stress.
Dariusz Zurawek, Maciej Kusmider, Agata Faron-Gorecka, Piotr Gruca, Paulina Pabian, Joanna Solich, Magdalena Kolasa, Mariusz Papp, Marta Dziedzicka-Wasylewska
Molecular neurobiology, 10.1007/s12035-016-0107-9
PMID:27660265 -
The Effect of Chronic Mild Stress and Imipramine on the Markers of Oxidative Stress and Antioxidant System in Rat Liver.
Weronika Duda, Katarzyna Curzytek, Marta Kubera, Małgorzata Iciek, Danuta Kowalczyk-Pachel, Anna Bilska-Wilkosz, Elżbieta Lorenc-Koci, Monika Leśkiewicz, Agnieszka Basta-Kaim, Bogusława Budziszewska, Magdalena Regulska, Joanna Ślusarczyk, Piotr Gruca, Mariusz Papp, Michael Maes, Władysław Lasoń, Lucyna Antkiewicz-Michaluk
Neurotoxicity research, 10.1007/s12640-016-9614-8
PMID:26961706 -
Antidepressant, anxiolytic and procognitive effects of rivastigmine and donepezil in the chronic mild stress model in rats.
Mariusz Papp, Piotr Gruca, Magdalena Lason-Tyburkiewicz, Paul Willner
Psychopharmacology, 10.1007/s00213-016-4206-0
PMID:26769042
-
Farmakologiczne i optogenetyczne badania mechanizmu działania głębokiej stymulacji mózgu w przyśrodkowo-brzusznej korze przedczołowej w zwierzęcym modelu lekoopornej depresji, Prof. dr hab. Mariusz Papp
Grant NCN, nr: 2017/25/B/NZ7/02710
-
Badania nad efektami i mechanizmami działania metody głębokiej stymulacji mózgu w dwóch modelach depresji lekoopornej u zwierząt., Prof. dr hab. Mariusz Papp
Grant NCN, nr: 2015/17/B/NZ7/02979
-
Wpływ imipraminy i risperidonu na zaburzenia regulację przez limbiczne receptory D1, D2 i D3 anhedonii i zaburzenia pamięci wywołanych przez chroniczny łagodny stres u szczurów., Prof. dr hab. Mariusz Papp
Grant NCN, nr: 2013/09/B/NZ7/04098