Dr inż. Katarzyna Popiołek - Barczyk
-
Farmakologiczna modulacja receptorów H3 i H4 histaminowych - nowa perspektywa w terapii bólu neuropatycznego. - 2020-06-25 - 2023-06-23
Ból neuropatyczny jest przewlekłym stanem bólowym, który rozwija się w wyniku uszkodzenia nerwów somatosensorycznego układu nerwowego w wyniku rozwoju różnych chorób, w tym nowotworów, cukrzycy, stwardnienia rozsianego, zakażeń wirusem HIV, a także po zabiegach chirurgicznych. Ocenia się, że ten rodzaj bólu przewlekłego dotyka 6,9-10% populacji ogólnej, a jego występoanie jest częstsze u kobiet (8%) niż u mężczyzn (5,7%). Badania epidemiologiczne wskazują na częstsze występowanie zaburzeń związanych z bólem (w tym migreny, fibromialgii, zapalenia stawów) u kobiet, co wiąże się ze wzmożonym stosowaniem leków przeciwbólowych. Co więcej, ból neuropatyczny wykazuje słabsze działanie leków opioidowych niż inne stany bólowe, co prawdopodobnie wynika z zaburzonego działania układu opioidowego, częściowo spowodowanego nadmierną aktywacją komórek glejowych oraz neurozapaleniem. Przewlekłość objawów i nie w pełni zrozumiałe mechanizmy rozwoju sprawiają, że ból neuropatyczny jest palącym problemem światowej opieki zdrowotnej i stanowi aktualną potrzebę medyczną.
Wyniki naszych ostatnich eksperymentów sugerują, że modulacja farmakologiczna receptorów histaminowych H3 (H3R) i H4 (H4R) jest szczególnie interesującym kierunkiem badań nad nowymi celami terapeutycznymi w leczeniu bólu neuropatycznego.
W ramach naszego projektu planujemy przeprowadzić serię doświadczeń zaprojektowanych w celu zbadania mechanizmu wywołanej antagonistami H3R i H4R analgezji w przebiegu bólu neuropatycznego. Projekt proponuje innowacyjną i kompleksową serię eksperymentów, w tym wykorzystanie nowych antagonistów H3R i H4R. Ponadto, mając na uwadze, że zwiększenie skuteczności analgetyków jest ważną strategią na rzecz poprawy leczenia bólu przewlekłego, zadania badawcze zaproponowane w tym projekcie koncentrują się na problemie utraty skuteczności leków opioidowych w przebiegu neuropatii. Nasze wstępne dane wykazały, że antagoniści H3R i H4R nasilają przeciwbólowe działanie morfiny. Ta ważna implikacja kliniczna budzi wielkie nadzieje na konstruowanie przyszłej terapii bólu. Dlatego w obecnym projekcie planujemy połączyć leki stosowane w klinice (takie jak buprenorfina, oksykodon) z antagonistami H3R i H4R, aby poprawić skuteczność opioidów i zminimalizować stosowane dawki terapeutyczne. Ważnym aspektem bólu neuropatycznego jest różnica w percepcji bólu zależna od płci, co nadal pozostaje nierozwiązanym problemem. Dlatego w ramach naszego projektu zbadamy mechanizmy leżące u podstaw różnic w odczuwaniu bodźców bólowych oraz odpowiedzi przeciwbólowej na antagonistów H3R i H4R u samców i samic w bólu neuropatycznym. Wierzymy, że ten kierunek badań pomoże nam w opracowaniu sku
